六环素的全合成

波哥

JA Porco，S。Su，X。Lei，S。Bardhan，SD Rychnovsky，Angew。化学。诠释。埃德。 2006年，45，5790-5792。

DOI： 10.1002 / anie.200602854

所以结构已经确认。并使用一个很好的全合成。那么我们知道La Clair是否撒了谎？没有最终结论; 有人必须完全遵循他的综合，并试着看看[1]中的差异在哪里蔓延。然而，在他的作品中很难看到任何诚实的元素，更令人讨厌的是为什么。毕竟，如果他追踪原始目标，完成合成，然后发现光谱数据不匹配，那就不是第一个例子了。这种情况经常发生，并且他可以简单地假设他对这种差异的看法，正如本文的作者所做的那样，它们完全合成了 假性疣。

Rychnovsky和其他使用DFT方法（而不是ChemDraw）在NMR预测领域工作的人得到了提升。显然，他在前一篇论文中给出的方法 现在有很多有效性。从波尔科论文中可以清楚地看出，他们在该领域拥有丰富的经验，因此他们提出的（现在已确认的）结构并非凭空 汲取（他们以前曾在相关结构上工作，panepophenanthirin）。但是对于那些目标配置没有很好定义的全合成工作者 - 你有另一个工具。

尘埃落定 - 看起来Rychnovsky是对的。但是让我们暂时忽视争议，看看全面的综合。John Porco对这种重新分配结构的态度与他在类似天然产物panepophenanthrin上的工作有关。

这项工作取决于两个目标实际上是二聚体的事实; 然而，在己二环醇的情况下，发生了进一步的环化以递送产物。因此，他们从文献中分四步产生单体，并立即注意到自发环化，使用TREAT-HF进行TES基团的脱保护。Et ₃ N.3HF是比更常见的HF.py更安全的氟化剂。

因此，在手中使用单体的情况下，他们将其静置3天，并获得87％的二聚体产率。最终的环化由K-10粘土促进，充当路易斯酸，以99％递送己二环醇。一个很好的全合成！