GB13和Himgaline的全合成

埃文斯

DA Evans，DJ Adams，J。Am。化学。SOC。 2007年，129，1048至1049年。

DOI： 10.1021 / ja0684996

这是Evans的精彩合成，它是我们几个月前推出的一种分子的精彩作品，由先灵葆雅研究所的Samuel Chackalamannil出版。正如论文中所提到的，分离该目标的树皮已经被巴布亚新几内亚的天然部落用作药物治疗，并且相关化合物显示出有效的毒蕈碱拮抗剂活性。埃文斯对分子的方法是多种多样的。然而，分子的复杂结构使得简单的回归分析变得相当困难，因此正向合成！

多环体系的复杂性非常快速地建立起来，使用辅助偏向的分子内 Diels-Alder反应以高产率产生作为单一异构体的反式萘烷。衬底控制的二羟基化和保护创建用于下一步骤中，所需的材料 HWE反应追加侧链，其具有在下一步骤的烯丙基醇，以防止分子内环加成降低。

然后再氧化使它们进行Roskamp反应以安装完成该环所必需的β-酮酯，但是他们发现反应进一步加入，进行共轭加成以提供烯醇酯。无论如何- 迈克尔加入烯丙基二乙酸酯游泳，并且在碱性条件下共轭加成反转。

下一次环化更简单; 胺的脱保护，脱水和用AcOH处理，引起加成得到醛醇产物，分离为其亚胺离子。关于反式萘烷所需几何形状的有趣讨论在论文中，并且可以很好地阅读。

然后相对直接的转化产生GB13，其是已知的Himgaline前体，其使用 三乙酰氧基硼氢化物有效地转化为靶分子 。