日耳曼醇的全合成

科瑞

K. Surendra，EJ Corey，J。Am。化学。SOC。 2008年，130，8865-8869。

DOI：10.1021 / ja802730a

根据科里的说法，日耳曼实际上被归类为“五环三萜”，但它仍然是一个老式的立体目标。合成是正式的 - 我们在这里的目标是在70年代约翰逊和爱尔兰综合方式的中间体 。这种合成绝对是一种强大的力量，但在32步的效率方面有些缺乏。Corey认为，构建环形系统（如拉链）的仿生方法可能会更快一些。

使用Corey-Zhang氧化可以容易地从乙酸法呢醇制备二烯原料。如预期的那样将2-丙烯基锂加入到羰基中，然后进行 Brook重排 以得到相应的烯丙基阴离子，其捕获芳基溴以得到产物。一系列有趣的反应。

接下来是关键的仿生阳离子环化，由路易斯酸促进。这导致形成假A，B和C环，但是它们需要两个步骤才能完成机动：保护游离羟基并使用酸来完成最终环。这显然水解了新安装的TBS组......

还开发了另一种方法，使用类似的基板和关键步骤。然而，环形成的顺序已被翻转，首先是'D形环'。

然而，这一次，路易斯酸（LA）不能有选择性地起作用，并且它们从反应中得到两种产物。不幸的是，更多的洛杉矶没有在这些物种之间转换，这意味着它们的起源必须是不同的。Corey确定两种结构的共同亲本是如下所示的阳离子。在预期的途径中，我们向阳离子添加近端双键，形成新的环和苄基阳离子（良好且稳定）。然而，不同的途径可以导致苄基稳定化 - [1,5]质子转移。该小组通过制作氘化基质证明了这一点，并在途中遵循氘。如果你对此感到惊讶，那么你就不是唯一一个; 科里谨慎地表示，这可能是这次重组的第一个例子。

非常有趣的工作。合成是有效的（依赖于类似反应的递归使用来构建底物）并且令人印象深刻 - 正如它们对机制的解剖一样。但这不是我最喜欢的Corey全合成 - 这个荣誉归功于他对前列腺素的研究，我对它有很强的个人关系。我也对他的Ecteinascidin 743和Ginkgolide B合成感到惊讶。