Maimone合成6- epi -Ophiobolin N.

尽管萜烯合成酶有效地将非环状前体以立体控制的方式环化为ophiobolins的5-8-5环系统，例如6- 表 -嗜硫菌素（3），但是有机合成的常用工具已经在这个环上挣扎。系统（2014年2月3日）。加州大学的Thomas J. Maimone，伯克利设想（科学2016，352，1078。 DOI：10.1126 / science.aaf6742）大胆的解决这个问题，进行还原自由基环化反应1至2。

组合制备1的两种组分各自由萜烯前体组装。使用Hoveyda催化剂将Linaloöl（4）的Grubbs环化得到环戊烯5，将其保护，然后氧化成环戊烯酮6。

另一片段的起始原料是法呢醇（7）。通过Charette方案进行对映选择性环丙烷化，然后进行Appel碘化，得到 8。在Li-I交换中，最初形成的有机金属开放以产生新的有机锂。6个衍生的烷基铜酸盐的共轭加成由相邻醚氧的空间和立体电子引导效应引导。用三氯乙酰氯捕获所得的烯醇化物，完成9的组装，将其还原并保护，得到1。

1到2的还原环化设定了三个新的立体中心。两个环中心来自发展环的天然支架，并且已知的自由基环化倾向有利于顺式1,2-取代。在自由旋转的侧链上控制第三立体中心更成问题。作者认为SH可能是设置该中心的H原子供体，因此探索了一系列空间偏向的硫醇，以10作为首选催化剂。

尽管拥挤的环境，的酮2可以通过暴露被转化为环氧化物加入到叶立德11。在暴露于Li /萘时，两种氯化物都被还原。这导致消除近端环氧化物氧，得到二醇12。氧化成13和酸介导的β-消除然后完成6- 表 - -硫代双酚N（3）的合成。

1至2的关键自由基环化由Et ₃ B / O ₂引发。匹兹堡大学的丹尼斯P.柯伦报道（J.化学会志。 2016，138，7741. DOI：10.1021 / jacs.6b04014）这个自由基引发混合物的几个排列的详细的调查。另请注意，AIBN只是一系列商用VAZO引发剂之一，每种引发剂都有自己的热范围。VAZO引发剂，包括AIBN，也可以光化学促进。