- A+
2026年2月《Cell》报道的STAT1丙酮酰化修饰，将"丙酮酸"从纯粹的代谢中间体推向了"翻译后修饰供体"的新角色。本文系统梳理这一新型修饰的化学本质、生物学功能、检测策略与研究工具，为有意布局该方向的课题组提供参考。
一、什么是蛋白丙酮酰化？
蛋白丙酮酰化指丙酮酸（Pyruvate）作为小分子供体，与底物蛋白赖氨酸侧链ε-氨基发生共价结合，形成的新型翻译后修饰（PTM）。
从化学角度看，这属于赖氨酸酰基化修饰家族的新成员，与已知的乙酰化、琥珀酰化、巴豆酰化、丙二酰化等并列。但其特殊之处在于：
供体独特：丙酮酸是糖酵解的终产物，丰度高、代谢动态变化大，使该修饰天然具备"代谢感应器"特征
位点保守：STAT1 K201是首个被鉴定的关键位点，该位点位于STAT1与STAT2结合界面
可逆性：与其他酰基化类似，丙酮酰化可能存在去修饰酶（eraser），相关筛选正在进行