Discodermolide的全合成

Betzer，Ardisson

E. de Lemos，F.-H。Porée，A.Commerçon，J.-F。Betzer，A。Pancrazi，J。Ardisson，Angew。化学。诠释。埃德。 2007年，46年，1917年至1921年。

DOI： 10.1002 / anie.200604629

这是一个非常受欢迎的目标，诺华公司已经优化了这种强效分子的路线以达到工艺水平的完美，但它仍然是展示新技术的好方法。这几乎是Ardisson在UniversitédeCergy-Pontoise集团采取的方法，他们使用独特的醛醇反应型方法来建立这个非常友好的aldol目标。

对于制备不良和起始，迪斯科（dermolide）是一种微管稳定化合物; 比紫杉醇及其衍生物更有效。它与诺华公司进行了试验，但在最终取得令人印象深刻的60克之后被拉到最后。他们的路线被认为是帕特森和史密斯路线的混合物，它们依赖于优雅的醛醇反应策略。Ardisson的路线识别出几个醛醇断开，但也认为存在一个共同的syn-anti stereotriad motif：

所以现在你正确地想知道他们用来构建这些三合一的化学反应，答案是在该组的先前出版物中。他们一直在研究由Dieter Hoppe开发的非常有趣的crotyltitanation反应 ，但该小组在其他合成中广泛使用。这涉及形成手性有机钛化合物，然后将其加入到醛中，如本实施例从合成开始所示。

他们在这种合成中使用了这种化学物质三次，在相当复杂和敏感的基质上实现了66-84％的产率。合成中的其他断开非常好地完成，尽管使用了相当熟知的化学。然而，Phil Kocienski的工作的一个例子出现了，使用他的方法一步制作下面显示的stannane。