红霉素A的合成

红霉内酯A（4）具有十个立体中心阵列，是几种经典抗生素的母体，包括红霉素。在的总合成中的关键步骤4最近报道（Angew化学国际版。 2005， 44，4036 DOI：10.1002 / anie.200500172）由ETHHönggerberg的埃里克M. Carreira的是活化1和随后的非对映选择性1,3-偶极环加成到2，得到3。

1的合成开始于两个简单的chirons，醇2，通过Noyori还原乙炔酮然后半氢化制备，以及廉价（<1美元/克）罗氏醇（5）。官能团操作导致6，其经历平滑的Mg介导的环加成到对映体纯的醇2，得到 7。将衍生自罗氏酯（5）的格氏试剂8加入衍生的甲基酮中也进行高的非对映控制，得到叔醇。减少9随后的水解释放出羟基酮，羟基酮选择性地还原成顺式二醇。这是对叔三乙基甲硅烷基醚稳定性的致敬，TES保护基团在此阶段所存在的一直存活至合成结束。

而1,3-偶极环加成的非对映选择性的更简单的系统是公先例，这是不明确的是，非对映选择性将与这样一个复杂的基板保持1。事实上，除了2以上 > 99：1博士。衍生的甲基酮的Wittig同系化进行了显着的（33：1）几何控制，为不对称二羟基化设置了最后两个立体中心的位置。

控制的去甲硅烷基化11然后选择性氧化得到了seco酸12.先前已经由其他人表明，一些环状保护基团促进了大环内酯的形成，而其它环境保护基团则没有。幸运的是，12个两个环状保护基团服务良好，大环内酯化进行得很有效。保护基团去除和羟基酮的还原性暴露然后递送赤藓内酯A（4）。

总的来说，这种优雅的合成是反复使用对映体纯的烯丙基醇的1,3-偶极环加成用于制备扩展的无环立体中心阵列的展示。2006年7月 3日，星期一Douglass Taber 特拉华大学