Betzer和Ardisson合成（+） - Discodermolide

（+） - Discodermolide（3），一种与紫杉醇协同作用的强效抗癌剂，可能在临床上有效。为了使合成材料价格合理，需要高度收敛的合成。让弗朗索瓦Betzer和UNIVERSITE去的Cergy-Pontoise酒店的雅尼克Ardisson已经描述（Angew化学国际版。2007，46，1917年。 DOI：10.1002 / anie.200604629）这样的合成，耦合1和2。他们的方法的中心特征是重复应用固有的手性二级有机金属试剂5。

第一次使用5是添加醛4。将产物6臭氧化，并将所得醛继续用于α，β-不饱和酯。在碱性条件下将羟基酯暴露于苯甲醛，通过分子内迈克尔加成，缩醛7。

试剂5的下一次添加是醛10。加合物 11用t -BuLi 去质子化以实现α-消除，在保护醇后提供炔烃12。12与酰胺7的偶合得到酮，在Itsuno-Corey条件下对映体选择性还原，在保护醇后再次导致炔13。氧化，然后选择性氢化和碘 - 锡交换，然后完成1的组装。注意，通常不用于部分氢化的PtO ₂是这种拥挤的炔烃的选择催化剂。

对映体纯试剂5的第三次应用是通过15的臭氧分解制备的醛的添加。然后利用链烯基氨基甲酸酯的另一种性质，即Ni介导的Grignard偶联，形成具有高几何控制的下一个碳 - 碳键。将如此制备的二烯17脱保护，然后碘化，然后完成2的合成。

在Suzuki条件下进行1与2的会聚耦合。将碘化物2还原为相应的烷基锂，然后与B-OMe-9-BBN交换，得到中间体有机硼烷，其在Pd催化下与1平稳偶联，得到18。脱保护和氨基甲酸酯形成然后导致（+） - discodermolide（3）。

该合成清楚地说明了作为对映体定义的二级有机金属试剂的5的能力，以及产物链烯基氨基甲酸酯的合成多功能性。三对映体纯的四碳片段的准备可用性4，8，和14也是在该合成的设计中的关键考虑因素。