Crowophorbolone的Inoue合成

Crotophorbolone（3）是tigliane和daphnane diterpenes的一种，从大戟（Euphorbia fischeriana Steud）的干燥根中分离出来，用于治疗水肿，腹水和癌症。东京大学的雅之井上设想（Angew化学国际版。 2015，54，14457. DOI：10.1002 / anie.201509160），其的tricarbocyclic芯2等等的3 可通过的所述diastereocontrolled环化来建立桥头根本从减少1。

1的制备开始于商业R- carvone 4。区域选择性烯醇醚形成随后远端加入二甲氧基甲基阳离子的递送5，即用甲醛缩合，得到 6。溶解金属还原导致全赤道酒精。氧化成酮，然后加入锂化的烯醇醚，得到8，将其环化为9。

双环缩醛形成非对映异构体的1：1混合物。这些在后期方便地分离。每个都被推进到3，但只有一个将被说明。的制备1用的π烯丙基Stille偶联完成10与衍生自烯丙基醇9。

对于1的环化，存在两种竞争的非对映异构体过渡态。计算分析表明，甲基取代基会使这两种过渡态中的一种不稳定超过4kcal / mol。在这种情况下，减少1的脱气回流甲苯干净地减少到2。亚甲基化的 2给了11，这是平衡到更稳定的12通过短暂接触的RhCl ₃ ^。在EtOH中的nH ₂ O.

用HCl水溶液将12的环状缩醛拆开，并将烯丙醇重新保护，得到13。氧化得到酸，将其甲硅烷基化并用14活化，得到15。氧化脱羧得到仲醇，保护得到16。通过Davis方法的羟基化选择性地导致非对映异构体17，其被带到Crotophorbolone（3）上