Yamashita / Hirama合成的Cortistatin A

合成抗血管生成素皮质抑素A（3）的主要挑战是环庚烯环的立体控制组装。山下修二及东北大学的平间正弘解决（有机化学杂志。 2011，76，2408 DOI：10.1021 / jo2002616）这个问题通过加入中间自由基的从还原1在分子内意义的环己烯酮 1，给2。

合成的起始点是由Hajos-Parrish酮制备的富含对映异构体的烯酮 4。烷基化得到6，经过一些实验后，选择性地转化为反式稠合的酮7。Pd-介导的由7衍生的甲硅烷基烯醇醚的氧化 得到烯酮，其通过相应的烯醇三氟甲磺酸酯与醛8同系化。与二氢蓖麻油醇9的缩合物 递送三烯10，其携带在碘化物1上。

出乎意料的是，1在所指示的立体中心差向异构化容易，推测是通过一个平衡Claisen重排的方式。幸运的是，当固体碘化物在-30℃保持12小时时，所需的非对映异构体变得占优势。然后自由基减少顺利进行，得到2。

为了引入天然产物的悬垂异喹啉，将2保护并氧化成11。还原来自叔醇13的硫代氨基甲酸酯，其中H原子转移到中间自由基的更开放的面上，然后输送14。

为了将14氧化成烯酮15，将酮去质子化，然后暴露于Mukaiyama试剂15。在Nicolaou先例之后，亲核环氧化然后还原，然后设定用二甲胺选择性打开的阶段，以完成（+） - 皮质抑素A（3）的合成。