Coraxeniolide A的全合成

科瑞

OV Larionov，EJ Corey，J。Am。化学。SOC。 2008年，130，2954年至2955年。

DOI：10.1021 / ja8003705

本文包含一些非常了不起的化学反应 Corey本人对这类天然产品非常着迷，早在2006年就已经完成了Antheliolide A.但是，这项工作采用了一种替代的反式环辛烯部分，从一个原始（非常早期）的例子开始。有机催化 - Hajos-Parrish-Eder-Sauer-Wiechert反应（参见Org.Syn。）。这不仅是最长命名反应的提名者，它可能也是第一个对映选择性有机催化反应。 用三乙酰氧基硼氢化钠还原反应产物羟基二酮 ，实现出色的选择性。接下来要求的是选择性地消除仲醇; 这是通过Mitsunobu激活在我个人以前从未见过的转变中实现的。好结果！

然而，需要立体选择性还原剩余的酮，但发现硼氢化钠是非选择性的。在使用CBS催化剂 和二甲基硼烷以及甲苯磺酰化完成还原后 ，现在是时间了。通过羰基形成和双环键的损失消除甲苯磺酸酯基团留下所需的反式 - 被取代的烯烃。最有趣的是，这种相对简单的分子实际上是手性的，正如其光学活性所证明的那样。事实上，许多反式取代的中间环可以通过 分辨率和 合成以烯醇纯的形式分离 。（两篇相关的论文都值得一读！）

然后该小组将这种物质和对映体（单独生产）向前送入两种天然产物，即coraxeniolide A和caryophyllene。前者是使用一些智能转化产生的 - 从三苯甲基高氯酸盐介导的共轭加成甲硅烷基乙烯酮缩醛开始。太好了！接下来是使用叔戊醇钠的选择性烯醇化，用甲醛捕获并闭环得到所需的内酯，其具有所需的反式环结。

此后不久，仅使用几个步骤就完成了天然产物。然而，由于一些标准条件无效，因此安装环外亚甲基是麻烦的。幸运的是，无盐的亚甲基三苯基膦可以完成这项工作，这归功于无盐叶立德的增强反应性。此后，通过相对简单的烷基化附加侧链。不幸的是，不受欢迎的差向异构体受到青睐。通过用Schwesinger磷腈P2-Et（一种有机非离子超强碱）处理产物混合物来推翻这种选择性。

一个非常好的全合成，这也证明了Corey实验室是找到模糊试剂的地方......