雪卡毒素的全合成

矶部

A. Hamajima，M。Isobe，Angew。化学。诠释。埃德。 2009年，48，2941年至2945年。

DOI： 10.1002 / anie.200805996

文献检索显示，这种综合已持续多年。并弄清楚做了什么，何时以及经常需要几个小时。这似乎是合成海洋聚醚的常见问题，因为 Crimmin今年早些时候对brevetoxin的全合成也证明了这一点。但是，我已经尽力完成了一次完整的反复合成。

钥匙断开位于F形环的中间，将其分成两个相似大小的碎片。这是关于FG连接完成的，因此G环同时进入，使用炔基化连接它们。然后通过Co-络合物介导的醇置换来安装F环。通过除去先前形成的钴络合物来氧化失去的乙炔。然后将G环封闭在得到的酮上，并在BF ₃存在下用Et ₃ SiH 还原初始半缩酮^。OEt ₂。

我必须佩服，我不知道E环是如何安装的。其中一篇论文描述了E'FGH系统的合成，但所描述的E'环是6元类似物。他们购买它。继续前进，D环使用前面提到的相同方法 - 炔基化，共复合物形成，然后置换炔丙醇。这使得片段回到融合的双吡喃，并且更熟悉的策略：氧化环化形成C环作为半缩酮，具有BF ₃ ^。OEt ₂ / Et ₃ SiH曾经再次减少。这使我们回到起始原料甲基-α-D-葡萄糖苷。

另一个大片段是一个更长的合成，因为它更复杂的性质，具有更多的中环。通过非常有趣的1,4-加成，H环的形成在后期进行。在此之前，将氢气不对称地输送到I环上的环外亚甲基，得到甲基立构中心，如前所述使用Co络合物形成环。对于两个相当不均匀大小的片段的结合 ，使用了 Sonogashira耦合。

我不确定他们是如何到达终端烷烃的。他们参考了以前的论文，但没有使用用于合成片段的实际步骤。

另一个片段的记录要好得多，使用典型的螺环酮化反应构建L，M系统，使用 Sharpless二羟基化在中等环上安装二醇。该环是使用众所周知的Co复合物方法构建的，再次将类似大小的片段与乙炔化学结合起来。然而，最终显示的糖衍生物的详细说明远非有效。取左手侧翼，一种从甲基α-D-吡喃葡萄糖苷衍生物进化而来的吡喃：需要二十一步才能到达其逆向合成亲本。然而，他们从1.2千克的基材开始......

虽然这种全合成效率非常低，但这是一个史无前例的壮举。