Cyanthiwigin F的全合成

斯托尔兹

JA恩奎斯特，BM斯托尔兹，自然 2008，453，1228年至1231年。

DOI： 10.1038 / nature07046

cyanthiwigins提供了一系列非常有趣的生物活动，包括抗菌和抗肿瘤，以及神经生长因子刺激; Cyanthiwigin F与人类原发性肿瘤细胞相比具有一定的中度细胞毒性。事实上，正如斯托尔茨所提到的，令人惊讶的是，他们只是两种合成的产物（ 安德鲁菲利普斯和贾加迪斯瓦尔雷迪）。

Stoltz方法的关键是识别分子中的中心对称元素，其中环己酮部分位于其核心。专注于第四纪立体中心，以及双键的位置，人们可以认识到有一些东西可以在那里工作。Stoltz走得更远，并意识到两个立体中心都可以使用相同的试剂控制的不对称烷基化进行传递。首先，他们必须制作基材：

一个狄克曼缩合反应二聚1,4-二烯丙基酯给予很快所需的1,4-环己二酮功能-一个不错的用一个老同学的反应。然后以热力学方式将其双甲基化，得到Pd催化的底物。我必须强调，此时我们有（R，R），（S，S）和内消旋 化合物作为统计混合物。

第一步是失去一个立体中心的非选择性去唾液酸化decaboxylalion。这给出了烯醇化物和剩余的立体中心，可以是S或R，因此我们得到了对映体的外消旋混合物。接下来，使用富含对映异构体的Pd催化剂将烯醇化物中心烷基化，以在中心主要得到R构型。所以现在我们得到了非对映异构体R，R和R，S的混合物。然而，残存的烯酯进行脱羧，获得相应的烯醇-但现在我们只有一个立体，这主要是[R 。最后，新安装的烯醇化物被烷基化，再次获得R配置以使所需（R，R）产品占优势。

现在，完成目标。去对称化由一个羰基构成三氟甲磺酸酯，并允许与不饱和配偶体的 Negishi偶联。RCM完成中环，然后硼氢化并将剩余的末端烯烃氧化成醛。然后使用一些自由基化学将醛环化，完成最终的环。

最后，Stoltz进行了进一步的三氟甲磺酸化和Pd催化的与i -Pr-有机铜酸盐的偶联反应。这与Negishi化学非常相似，但他们将其描述为“困难”，并且没有引用参考......一个有趣的反应，虽然细节未知！

神奇的全合成 - 直到现在我甚至都没有提到保护组的缺乏！