Caribenol A的全合成

李阳

L.-Z. 刘，J.-C。Han，G.-Z。岳，C.-C。Li，Z。Yang，J。Am。化学。SOC。 2010，132，13608-13609。

DOI： 10.1021 / ja106585n

令人感到奇怪的是，似乎属于查尔斯狄更斯的疾病可以回归困扰现代世界 - 除非这次我们接受了一系列治疗。其中一个噩梦就是结核病，这种疾病在被排除在历史文献中大约60年后，在英国变得越来越普遍。再加上许多其他国家刚刚处理它的事实，我们有一个新的获奖目标：Caribenol A.这带来了我们（有证实的兴趣）到Zhen Yang的目标的全合成，第一个到目前为止 - 我确信其他战略将在未来几年出现。

Yang向我们介绍了两个手性构件的文献综合 - 并且轻松地指出它们的合成在尾注中超过了5步和7步。经过进一步的八个步骤后，他的小组完成了该合成关键步骤的前体，即分子内Diels-Alder。通过使用活化的乙炔，与相当简单的二烯相结合，Yang希望一步制造高度装饰的环己二烯。但是，没有添加剂，反应就无法进行。甚至使用各种路易斯酸（所有常见的嫌疑人 - MgBr ₂，ZnCl ₂，TMSOTf，AlCl ₃，MeAlCl ₂和BF ₃ ·Et ₂O被试了），什么都没发生。经过不断的努力，杨发现催化量的BHT很好地完成了这项工作。（BHT是2,6- 二叔丁基-4-甲基苯酚）。发生什么了？它是一种相当稳定和酸性的苯酚，但我确信它们必须尝试过其他布朗斯台德酸......它也可以作为单线态氧清除剂，但我不确定为什么这会有所帮助。

无论如何，结果令人印象深刻 - 安装了一个三环系统，并提供了大量有用的功能。接下来的几个步骤减少了最少取代的烯烃并形成γ-内酯，只需要再安装一块碳 - 环戊烯上的甲基。在我看来，Yang在这里略显幸运，因为环戊酮的简单三氟甲磺酸酯给了他正确的烯醇异构体，使得Pd-催化的与二甲基锌的偶联反应给予该基团所需的甲基 - 环戊烯。

然而，杨明显喜欢抓住奇怪的机会，因为他离开了一个更加挑剔的步骤直到合成结束。从最终的中间体中可以看出，该基团缺少羟基（作为5-羟基呋喃-2（5 H） - 酮的一部分），并将其安装至最后。他承认，为了实现这一目标，“筛选了各种氧化方法......”，但有效的方法是Corey-Ensley氧化。用氧气简单处理底物和三乙基亚磷酸酯以惊人的产率递送目标。

干得好 - 为这个目标设定了相当高的标准。