Communesin F的全合成

魏因勒卜

P. Liu，JH Seo，SM Weinreb，Angew。化学。诠释。埃德。 2010， 49，2000-2003。

DOI： 10.1002 / anie.200906818

相当拥挤的小分子，不是吗？我觉得3D表示可能有助于显示几乎笼状的结构。我以前没见过很多带有这种骨架的分子，所以我惊讶地发现它是在青霉菌中被分离出来的; 然而，这被发现在海藻上生长，所以我猜这是一些非常特殊的生物合成机器。这使得目标具有吸引人的生物活性 - 微丝破坏导致细胞毒性，因此很明显为什么这里有相当多的合成作用。

合成从一个相当大的片段开始，但很容易使用Suzuki偶联产生苯乙烯（邻硝基苯基硼酸），并形成酰氯酰胺以形成左侧部分。然而，芳基碘化物看起来像是有原因的 - 赫克耦合。用相当标准的催化剂体系处理原料导致5- 外封闭得到季铵中心，并提供四氢吡啶作为纯功能手柄。

几步之后，是时候关闭第二个分子内系统形成另一个环，使用铝烷胺络合物进行相当简洁的还原胺化。这里的非对映选择性相当令人印象深刻 - 没有数字引用，所以我认为它是完整的。紧接着，烯胺用于与叠氮化物的[3 + 2]环化。在这种情况下，叠氮化物是叠氮化氰; 不是我认为特别稳定的分子！事实证明，这是一个非常讨厌的复合体，在 Derek Lowe着名的“我不会合作的事情”列表中有特色 ...引用Derek：

叠氮化氰的经验公式就是麻烦：CN ₄，而不是它的名字中的一个氢原子。分子量为68意味着你正在处理一种小而活泼的化合物，但当这些东西含有82％的氮时，你可以确信它的渴望更小，更活泼。

但是，为了公平起见，它在这里做出了很好的回应，给出了[3 + 2]的中间产品，然后排出氮气（惊喜！）得到脒 - 一种安装羰基或酰胺的简洁手柄这个案例。但是，我想知道是否尝试了更多常规方法，例如Wacker氧化......

更进一步，并发生了相当多的事情。通过简单地形成烯醇化物并捕获烯丙基碘来完成苄基位置的烷基化，并且一些官能团转化递送侧链叠氮化物。我很惊讶初级叠氮化物具有多大的弹性，因为它在所有烯化醛的烯烃试验过程中都保持完整。不幸的是，醛也做了，需要采用不同的策略来安装烯酮。事实证明，世界上最简单的醛醇缩合系统是必需的 - 有点腐蚀性和一些丙酮。而已！

我真正喜欢的最后一点化学反应是形成即将成为桥接的哌啶系统。这通过在烯丙醇和PPTS存在下搅拌胺来完成，允许缀合物添加/消除以完成环，并产生一些非对映选择性。

完成这一优雅的合成并不需要太多 - 这是一条复杂而有效的路线。