Aspidophytine的全合成

NICOLAOU

KC Nicolaou，SM Dalby，U。Majumder，J。Am。化学。SOC。 2008年， 130，14942-14943。

DOI： 10.1021 / ja806176w

不仅天然产品，而且阿司匹林还是朝向haplophytine的一个基石 - 一种非常具有挑战性的天然产品。您可以在 两年前的Corey论文中阅读更多相关信息 。Aspidophytine是较大目标 的一半，去年Nicolaou对另一半的方法发表，所以不久我们就会看到成品。但我们先来看看这篇相当简短的论文。

这基本上是让循环系统按正确的顺序排列的故事，因此Nicolaou将分子分离成吲哚系统，以及基于哌啶酮的片段。这两个单元由Suzuki联轴器联合起来 ，通过二选择性烷基化产生的哌啶酮不对称。这使得它们非常快地成为第一次环化（9个步骤）的前体，Vilsmeier-Haack反应（使用三氟甲磺酸酐代替更常见的POCl ₃）。

然后，良好的非对映选择性还原产生所需的顺式环连接。只需要几个步骤就可以进行下一步反应，即使用黄药进行自由基环化以控制自由基生成的来源。反应以惊人的收率进行，但得到烯丙基 - 自由基还原区域异构体的3：1混合物，其中所需的以58％的收率分离，产生两个新的立体中心。

他们只剩下几个步骤了，但是他们使用有趣的条件在一个锅里做所有事情。未缓冲的TBAF除去TMSE保护基团，留下羧酸根阴离子使用铁氰化钾进行氧化内酯化。这个过程与Corey在他的全合成aspidophytine中所使用的过程没有什么不同 ，早在99年，他认为氧化是通过亚胺离子进行的，这是由羧酸盐基团攻击的（请记住，无缓冲的TBAF是很基本）。Corey论文中还值得注意的是使用吲哚形式的普通基质......

好的全合成！我期待着haplophytine论文！