Aspidospermidine的全合成

Coldham

I. Coldham，AJM Burrel，LE White，H。Adams，N。Oram，Angew。化学。诠释。埃德。 2007年，46，6159-6162。

DOI： 10.1002 / anie.200701943

现在这看起来与过去的两种合成方法略有不同：一种漂亮的五环生物碱！另一个区别是合成路线的简洁性：九个步骤！当我看到标题时，我确信我已经看到了目标的经典全合成，并且这在1963年参考了Stork合成时得到了证实 。在本文中，一个关键的三环酮分为十三步; 在这项工作中，Iain Coldham的小组在六个人中管理这个！

这种简洁的关键是在原位N-烷基化后由醛和伯胺形成甲亚胺叶立德！然后，内鎓盐在烯烃上进行1,3-偶极环化，形成五元环。这种类型的过程 以前是由Pearson开发的，但Coldham已经大大推进了这一过程。用于环化的底物非常快速且容易地进行（我喜欢第一步中的单消除），基本上进行两次烷基化。

内鎓盐的形成/环化非常好地形成了四个新的键，三个新的环和三个新的立体中心作为单一的非对映异构体！好东西！我没有画出反应过渡状态，这是“S形”，但在论文中有一个有趣的讨论。为了完成Stork中间体的合成，所需要的只是缩酮的去保护，以及相邻的立体中心的伴随的差向异构化。然后文献中的三个步骤完成了目标。很好读。