BE-43472B的全合成

NICOLAOU

KC Nicolaou，YH Lim，J。Becker，Angew。化学。诠释。埃德。 2009年， 48，3444-3448。

DOI： 10.1002 / anie.200900058

BE-43472B的全合成始于合成两个偶联配偶体以进行环加成。较小的手性片段从手性池中获得其不对称性，在这种情况下为乳酸。不幸的是，它是这种合成所需的非天然对映体，但是Nicolaou在开始时并不知道这一点，所以实际上他首先使用更便宜的对映体进行了合成。芳香族片段的合成实际上非常有趣，但没有什么可以过于兴奋的。然而，对于芳基锡烷的合成，他们使用稠合环己酮作为起始原料，进行双α-溴化，然后消除，得到最终被烷基化的邻溴苯酚。

产生单一立体异构体作为产物的高度控制的环加成在DCM中在85℃下在密封管中进行。Nicolaou建议控制由几个参数产生，包括分子间氢键和1,3-烯丙基菌株。然后将γ-羟基酮完全固化以形成THF-半缩醛，这是该级联序列的起始末端。ROESY证明了α-keto位置的差异化发生。这可能是无关紧要的，因为这个立体中心在合成后期被销毁。但是，这个位置可能会影响后来的综合。

在甲苯中加热导致内部缩酮化。该过程从系统中去除芳香性，因此通过甲醇的损失发生预期的恢复，并以非常高的产率完成级联。

合成的完成根本不对该集团征税; 首先，通过甲硅烷基烯醇醚的环氧化来安装叔醇。脱甲硅烷基化得到它们所需的羟基，并通过二噻烷形成和还原除去外来的酮。第二次环氧化用于安装另外的羟基，然后使用汞灯将该中间体重新排列到天然产物中 - 这是我在很长一段时间内没有看到的反应，并且是一种结束令人印象深刻的全合成的相当好的方法。