Padwa合成Aspidophytidine

Emory大学的阿尔伯特Padwa已开发（有机化学快报。 2006， 8，3275. DOI：10.1021 / ol061137i）一个生产方法来稠合的吲哚生物碱如aspidophytine（3）的基础上，通过曝光产生的内鎓盐的偶极环加成重氮酮，例如1至Rh（II）羧酸盐催化剂。

1的制备以苯胺4开始。邻位 碘化，然后用5进行N-烷基化，得到不饱和酯6。Heck环化无疑会使烯烃仍然与酯结合，但预计痕量的酸或碱会很容易地使其异构化以确定五元吲哚环的芳香性。N-甲基化，然后皂化，然后得到8。

1的制备继续进行9的烷基化。10的水解然后进行同系化和随后的重氮转移得到11，其与8偶联得到1。在9的烷基化中建立的季中心通过合成进行，因此如果需要对映体纯的物质，则必须设计到10的对映选择性途径。

通过将1暴露于Rh ₂（OAc）₄来构建推挽偶极子12。N _2的损失产生Rh卡宾，其与亲核酰胺羰基络合。偶极子12未被分离，但是 与拴系的吲哚原位反应，得到六环加合物2。注意，两种非对映2可能已经形成，但只有2，用笨重吨丁基酯外，观察到。

偶极cycloadddition建立的三个连续的季立体中心之间的必要的立体化学关系1。仍然需要调整新形成的碳环周围的官能团。暴露于BF ₃ .OEt ₂导致开环，然后用叔丁基酯捕获中间碳阳离子，得到内酯13，同时失去异丁烯。水解和脱羧得到醇14，通过用SmI ₂还原除去乙酸乙酯。衍生的烯醇三氟甲磺酸酯15被还原为烯烃，其通过硫代内酰胺脱氧。16。

以 12至2的转化为例的分子内偶极环加成是基于中间体吲哚环加成偶极子或二烯的一般且有效的吲哚生物碱方法的具体代表。对于Padwa教授在这些方面的最新工作，请参阅Org。快报。 2007年，9，279， DOI：10.1021 / ol062728b 和四面体 2007年，63，5962， DOI：10.1016 / j.tet.2007.01.064。