Aphanorphine的全合成

固安捷

RS Grainger，EJ Welsh，Angew。化学。诠释。埃德。 2007年，46，5377-5380。

DOI： 10.1002 / anie.200701055

我想我之前没有描述过这篇论文的另一个原因是目标的欺骗性简单性。只有两个立体中心; 这有多难。仔细观察，你会注意到第四纪中心和立体定义的叔胺，它开始变得更加复杂......

那他们是怎么开始的？用埃尔曼的亚磺酰胺辅助诱导立体化学来设定胺中心，使用格氏攻击进入亚胺。对这个结果的解释直接来自 Ellman的模型，这是我以前没有考虑过的。然后，他们将胺甲基化，用Grubbs II 进行特别好的 RCM，并除去辅助剂，以高ee和产率留下所需的氨基环己烯衍生物对映体。

现在到了最有趣的反应- 5- 外 - trig的 环化产生从二硫代季sterocenter。在实际论文的模型中很好地解释了该反应的区域化学（但足以说6- endo -trig cyclisations相当不太有利）。然后，裂解的二硫代氨基甲酸酯被捕获以提供第三立体中心，其最终被除去以引入酚环。

合成的这一部分涉及一些众所周知的反应，我很高兴地重新认识 - 一点 Dale Boger引入吡喃酮环的化学反应，然后是二甲氧基乙烯缩酮的反电子需求Diels-Alder反应，然后是CO的损失。₂和MeOH得到苯酚。干得好！然后，他们使用了一些智能化学，使他们成为一个先进的中间体和一个棘手的小目标的正式合成。