重金属残留是制药行业需要关心的一个主题

如何以高效，经济的方式除重金属一直是工艺研发人员思考的事情。

这里介绍一种有效除Ru的方式

2015年，Diver小组发现异腈配体可以诱导一种有效的卡宾插入反应，进而这种异腈配体被用来除去烯烃复分解反应的Ru金属。

1. D1与Ru催化剂络合后，常规过柱可以除去，120-2200ppm

2. D2负载在硅胶上，但需要使用大大过量（60eq），可以除到

3. 该文献报道的方法，QA是一种没有明显异味的固体，和硅胶一起处理，可以30-60min内，将Ru残留降低到10ppm以下

对比三种处理方法，先加入硅胶，再加入QA，可以达到82ppm

对于一代Grubbs催化剂，可以除到38-129ppm （GI,MI,HI）

二代Grubbs催化剂，可以除到14-66ppm （GII, MII, HII, NII Ru 1-3）

催化剂极性越大，残留越低。

克级规模：

分子间烯烃复分解反应同样有效：

总结：

1. 该清除剂的发现是通过配体可以诱导有效反应思考得来的，要善于进行功能转化，通过一些实验现象，联想出一些试剂的其他功能（有人发现了聚丙烯酰胺吸水和蓄水性惊人，进一步开发出了尿不湿）

2. 工业的功能开发，最主要的还是要了解物质的本质，某种化合物有特殊的功能，进而衍生出新型的产品。世界从来不缺少发明，只是缺少不断思考本质的脑子。对所有大家习以为常的物质特性，加以思考和利用，可以达到更高效的工业化。

3. 文章中的体系对于除Pd也有特殊效果，可能值得一试，能不能工业化，还需要进一步放大规模去考量。

原始文献：OPRD APSP

DOI: 10.1021/acs.oprd.8b00392