Angew. Chem. :铬介导的苯环1,2-还原和区域发散性还原氘化反应

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芳烃还原反应是有机合成中最重要的反应之一。相比于已被广泛应用的苯环全氢化还原和1,4-还原(Birch还原),苯环的1,2-还原反应很少被报道。其中,能耐受还原敏感官能团的化学选择性的苯环1,2-还原反应至今还没有被研究探讨过。另一方面,随着氘代反应在药物合成中的持续应用,发展高效高选择性的还原氘化反应也越来越受到科学家们的重视。


近日,浙江大学李伟课题组,基于铬金属η6-配位活化惰性苯环π键策略,使用商业易得的硅烷还原剂和三氟乙酸,实现了化学选择性的芳烃1,2-还原反应, 即优先还原本来惰性的苯环π键,同时保留各种还原敏感官能团。

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此外,通过改变相应的氘代/非氘代硅烷与酸的反应组合,课题组进一步发展了区域发散性的苯环还原氘化反应,即可以精确地控制氘代的位置和氘原子引入数量。

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通过控制实验,反应中间体的捕捉和转化,以及对反式还原氘代产物的结构鉴定,作者提出了可能的1,2-反式还原机理。最后,作者利用这种操作简便的芳烃1,2-还原反应,快速完成了 (±)-加兰他敏(galanthamine)和 (±)-力可拉敏(lycoramine)的形式全合成。

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该工作为解决苯环1,2-还原反应中的化学选择性问题和区域选择性问题,以及苯环的区域发散性还原氘代问题提供了简便可行方案。

文信息

Chemoselective 1,2-Reduction and Regiodivergent Deuteration of Chromium-Bound Arenes

Jia-Yi Qiu, Wei-Long Zeng, Hui Xie, Ming-Yang Wang, Prof. Dr. Wei Li


Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202218961




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