【Angew. Chem. Int. Ed.】β-氟-α-酮酸生物催化不对称合成二级和三级氟化物

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氟是设计生物活性化合物的关键元素，推动了选择性和可持续氟化的进展。然而，立体定向叔氟化物是一个合成挑战，因此叔氟化物结构仅存在于少数经批准的药物（氟替卡松、索利霉素和索非布韦）中。氟化供体的aldol反应为通过C-C键形成不对称C-F提供了一种原子经济的方法。

有鉴于此，University of California, Berkeley的Michelle C. Y. Chang课题组报道了一种II型丙酮酸醛缩酶HpcH及其工程化突变体催化不同的醛与β-氟-α-酮酸（包括氟丙酮酸、β-氟-α-酮丁酸和β-氟-α-酮戊酸）的反应。


图片来源：Angew.Chem. Int. Ed.

 

结果表明，HpcH可催化不同氟供体获得对映体纯度高的二级或三级氟化物。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

 

此外，HpcH是首次通过生物催化C-F成键合成叔氟化物，所提供的合成产物还可以改善氟化构建块的多样性，并使氟化药物类似物的合成成为可能。


图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

 

参考文献：Biocatalytic Asymmetric Construction of Secondary and Tertiary Fluoridesfrom β-Fluoro-α-Ketoacids

Angew. Chem. Int. Ed. 2022, e202201602

原文作者：Jason Fang, Laura E. Turner, and Michelle C. Y. Chang*


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