将gem二氟功能团引入杂环化合物中，已在许多生物活性化合物和药物中发现其应用价值。具有强吸电子特性的二氟烯烃中的两个末端氟原子可促进高反应活性，使其成为极好的合成基石。
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.最近，有许多研究报道了使用二氟化烯烃作为交叉偶联、加成或加成消除反应的原料，并从而形成单、二-和三氟化物。而在这些已报道的方法中，使用gem二氟化烯烃实现的环加成反应，已被证明是特别具有高效率和灵活性的方法。最近，上海有机所的赵刚教授和上海中医药大学的郑昌武教授在Angew. Chem. Int. Ed.上发表了通过钯催化[3+2]环加成实现的不对称2,2-二氟化四氢呋喃合成反应。
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.在该研究中，gem二氟烯烃与外消旋乙烯基环氧化物或乙烯基碳酸乙烯酯之间进行了不对称催化反应，使得对映体富集的2,2-二氟四氢呋喃得以生成，且对映选择性可高达98%。
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.值得注意的是，该反应仅使用容易取得的（R）-BINAP 作为低负载量的配体，即可以中等至高产率产生多种手性二氟产物。此外，他们为了理解该反应的进行，也提出了 Pd/(R)-BINAP 不对称催化的[3+2] 环加成的合理过渡态。并基于实验结果和相关先例文献指出反应过程中所形成的四氢呋喃过渡态。
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.
参考文献：Asymmetric Synthesis of 2,2-Difluorotetrahydrofurans through Palladium-Catalyzed Formal [3+2] Cycloaddition
Angew. Chem. Int. Ed.2021, anie.202111376
原文作者：Jun Liu, Longhui Yu, Changwu Zheng,* and Gang Zhao*
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202111376
目前评论：