三苯基膦和四卤（氯或溴）化碳与醇（一般为伯醇、仲醇）反应，在温和几乎中性条件下把醇转化为卤代烃。Lee小组最早报道Ph3P+CCl4体系，因而该反应也称为Lee反应；Appel系统的研究了反应中间体；因而合称为Appel-Lee反应。与三苯基膦匹配的亲电试剂可扩展到含亲电性卤离子的试剂（Br2，Cl2，C2Cl6）。

反应机理

Appel-Lee反应类似于Mitsunobu反应，卤代步骤为SN2取代反应。首先三苯基膦与四卤化碳生成鏻正离子和三卤甲基负离子离子对，三卤甲基负离子从醇夺取质子，生成卤仿，同时醇转化为烷氧负离子。烷氧负离子对鏻正离子进行亲核取代，得到含 P-O 键的中间体和卤离子，然后卤离子对中间体进行亲核进攻，产生三苯基氧膦和产物卤代烃。如果以叔醇为底物，则最后一步生成氯代烃和三苯基氧膦为 SN1 机理。

反应的推动力是固体三苯基氧膦的生成，它从反应混合物中分离出来。其中含有键能较强的 P=O 双键，利于反应进行。

不同立体环境的醇表现出不同的反应性，因而通过控制反应条件，可进行化学选择性卤代。

Appel反应条件温和，广泛用于天然产物合成。烯丙醇的卤化一般不发生双键迁移。

使用Appel试剂并在DMF中反应，可进行立体选择性糖苷化。羟基卤代是关键步骤。

Appel-Lee反应也可把羧酸转化为偕卤亚胺。有报道环丙烷基酰胺在Appel反应条件下可转化为γ-内酰胺，其反应中间体是偕卤亚胺。

PPh3/CCl4体系还可用于酯和内酯的二氯亚甲基化、醇的去保护等反应。

参考文献

1. Appel, R. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1975, 14, 801–811.

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