格氏反应

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    卤代烃在无水乙醚或四氢呋喃中和金属镁作用生成烷基卤化镁 RMgX,这种有机镁化合物被称作格氏试剂(Grignard Reagent)。格氏试剂可以与醛、酮等化合物发生加成反应,经水解后生成醇,这类反应被称作格氏反应(Grignard Reaction)。格氏试剂是有机合成中应用最为广泛的试剂之一,它是由法国化学家格林尼亚(V.Grignard)发明的。

      一般来讲,当烷基相同时,碘代烷最易反应,氟代烃活性最差(实际上还没有人用氟代烃制 RI>RBr>RCI>>RF

      当卤素原子不变时,苄基卤代烃和烯丙基卤代烃活性最高,乙烯基卤代烃活性最低:ArCH2X、CH2=CHCH2X>30RX>20RX>10RX>CH2=CHX

       格氏试剂对水十分敏感。事实上,凡是具有活泼氢的化合物都可以和格氏试剂

反应,例如醇、末端炔烃、伯胺及羧酸等。因此,在制备格氏试剂时,应该使用无水试剂。

       格氏试剂与 空气 中的 氧也会发生反应,如:

              2RMgX +O2==2ROMgX

因此格式反应应无水无氧的条件下反应。

      设 备的 干 燥处理 ,在 投料前 没有 将 这 些准 备 措施做好 , 将 直接 影响反应的进行, 特别 是反应的 引 发。 本 来是 已 经 引 发 好 了的, 但 是当 滴 加原 料后,由于水分 ( 或是活泼质子 ) 的 影响 又 将 反应 盖灭 了。这 个 在不 引起操 作人 员注意 的时 候 ,等 滴 加 液累积 到一 定 的 量 后,一 旦引 发 再次 进行, 将急剧 反应 放出 大量 的 热 , 轻则冲料引起 物 料损失 , 重则 发生 爆炸 事 故。

2. . 在 滴 加反应 液前 , 必须 十分 肯定 反应 已 经 引 发, 并且能顺利将 加 下去的反应的反应 液 反应 掉 。 否则既 便不是很 确定 ,就不 能 进行 连 续 滴 加 操 作,而 且累积滴加的 量 最多不 能超 过 总 量 的10 %。

3. . 如 果 是由于水分的 影响 ,使反应不 能 正 常进行,现 象 会变成 白 色( 或乳白乳

白 色) 浑 浊 ,就 需 十分 注意 ,应加入较多的 引 发剂来 保 证 接续的 操 作不会被阻

断。

4. 如 果处理 时由于 操 作 失 误 已 经加入过多的物 料 , 引 发后 放热 十分 剧烈,可就得时刻 关注 釜内 的反应 情况 和 温度 变化、 回流流量 的 情况 等,及时 开 夹套冷 却 水 降 温 ,可以 适 当的 减 少冲料 产生的 几 率 。

5. 格氏制备活性基 本 上是 I> > Br> >Cl , 但 价 格也是如此, 所 以生产上 能选用Cl  的原 料 制备,就 尽 量选 用 Cl 原 料 , 引 发剂可以 选择 Br  取 代的物 料 ,这样我们引 发剂的用 量 可以 适 当的 增 加,使反应 能 更 顺利 的进行,而不会 影响引 发剂的 残留 在产 品 中产生 杂质。

格氏制备 好 后都要 求 过 滤 除去 未 反应的镁 屑 ,这 个 镁 屑处理起 来很 麻烦 ,最好还是 投回去做 格氏反应,他的表 面已 经被活化了, 更 容 易 引 发反应。

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