Vigulariol的全合成

霍普

J. Becker，K。Bergander，R.Fröhlich，D。Hoppe，Angew。化学。诠释。埃德。 2008年，1654年至1657年。

DOI： 10.1002 / anie.200704678

一年前，Vigulariol被覆盖，史蒂夫克拉克有一个很好的外消旋合成。然而，Dieter Hoppe最近的一次不对称合成让我注意到了一个非常有趣的多米诺骨牌反应！

天然产物是cladiellin（eunicellin）家族的细胞毒性海洋二萜。然而，细胞毒性并不是特别有效，所以让我们关注化学结构：

该合成有效地源于三组分偶联，其中每种组分是短合成的产物。例如，中心环己烯片段可以以七个步骤衍生自商业桉树油的组分。

偶联开始于环己烯醇的底物导向去质子化。氨基甲酸酯部分连接锂，其也被反式 -四甲基-1,2-二氨基环己烷螯合。然后加入Ti（IV），进行金属交换，然后与醛片段进行醛醇缩合反应，返回合理的83:17，然后用路易斯酸处理非对映异构体混合物以促进第三个片段的缩合反应，二乙缩醛。这使得另外两个立体中心具有明显的完全控制。一个非常有趣的步骤！

他们只用了另外四个步骤完成了合成。一个关键的RCM反应构成了九元环 - 其他几个研究这类天然产物的团体在RCM方面存在严重问题。他们的RCM合理地达到45％，但也产生了具有外 - 亚甲基的八元环类似物。用DMDO进行的下列基质控制的环氧化反应具有良好的收率，为最后的环化做好准备。

除去苄基保护基团，然后形成四氢呋喃环，完成了天然产物的碳环骨架。阿维悌希亚甲基化的酮的完全合成。尽管所显示的反应的产率并不是很好，但是这种复杂目标的全合成策略是令人难以置信的。