Boger路线( - ) - Vindoline

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Boger路线( - ) - Vindoline

长春花衍生的长春碱(2a)和长春新碱(2b)仍然是癌症化学疗法的支柱。这些二聚生物碱中更复杂的一半,vindoline(1),在过去曾对全合成提出了艰巨的挑战。斯克里普斯的戴尔·L·博热,拉霍亚已经开发(有机化学快报。 20057,4539. DOI:10.1021 / ol051975x)一个惊人的简单的解决这个问题的基础上,连续环。

合成的起始点是N-甲基6-甲氧基色胺(3),其改进的制剂由作者描述。将其扩展至4,然后将其环化为5,并用6酰化,得到 7在加热时,7环化为8,其失去N 2以得到两性离子9然后将中间体9加入到吲哚中,得到10在一个反应中,组装了适当氧化的整个vindoline环系统!前体7是平的,所以它没有提供手性合成的机会。幸运的是,10ent - 10 被证明很容易通过手性色谱法解析。

为了完成合成,将δ-内酰胺11氧合至12衍生的硫代内酰胺的脱硫条件也进行脱苄基化,乙酰化后得到醚13Pt介导的氢解产生14,其脱水成为文多灵(1)。

还描述了基于6E异构体并因此通过醚15的互补合成路线虽然稍微长一些,但这种方法与通过11的路线一样有效


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