木霉素B的全合成

Zakarian

光盘。Lu，A。Zakarian，Angew。化学。诠释。埃德。 2008年，47，6829-6831。

DOI： 10.1002 / anie.200801652

木霉素B对人结肠癌具有合理的活性，并具有“中等抗菌”活性。更有趣的是相关的木霉素A的不活泼性。唯一的区别是木霉素A具有第三个羟基代替氯。

全合成开始于环己二烯酮和碳酸亚乙烯酯之间的 Diels-Alder反应，产生桥连的双环碳酸酯。用氢氧化锂皂化伴随着“在C7处几乎完全反转立体化学”。Zakarian提出了一种retro-aldol，醛醇反应机理，其中产物是更稳定的 反式异构体。有趣！

使用二碘化钐除去甲氧基， 然后保护羟基，我们设定了耐受性：亚硝化/ oxaza-Cope重排。虽然发生了一些脱苄基化，但这种化学反应非常简单，产率非常高。

立体化学的 Grieco- Mitsunobu反演在最后一个方案的步骤中产生了烯丙基硒化物。用过氧化物处理导致原位[2,3] - σ重排，使它们具有所需的立体化学。不是新化学，但仍然是一个很好的序列。

完成分子是有利的; 酯化进行良好，使乙缩醛（在乙硫醇存在下的三氟甲磺酸锌）脱保护，并以令人惊讶的良好收率将烯丙基甲磺酸酯与氯化物置换。一个很好的全合成！