雷帕霉素的全合成

莱伊

ML Maddess，MN Tackett，H。Watanabe，PE Brennan，CD Spilling，JS Scott，DP Osborn，SV Ley，Angew。化学。诠释。埃德。 2007年， 46，591-597。

DOI： 10.1002 / anie.200604053

它已经有一段时间了，但史蒂夫莱伊的雷帕霉素合成刚刚出版。这种复杂的分子具有多种生物活性，包括有趣的免疫抑制谱，导致器官移植后的临床使用。因此，不出所料，它已经成为许多项目的目标，由Smith， Danishefsky， Schreiber和 KCN公布完整的综合报告。

那是什么让这个与众不同？好吧，它确实有自Jamison的论文以来我见过的最有趣的宏观过程之一 ，以及BDA-aldol方法的非常好的演示。整体策略也令人印象深刻，所以复古分析：

第一站是BDA-aldol反应; 这种类型的化学反应很有意思，因为二醇的保护基团也是立体定向基团。对此的立体化学来自乙醇酸，并且 之前 由该组以这种方式使用 。结果令人印象深刻，收益率很高，而且可能是一个非常高的博士（没有提到实际数字）。

片段合成的其余部分以简洁和称职的方式完成，但使用相对熟知的化学方法。但是，我对我提到的宏观环境印象特别深刻：

将线性前体的自由端用简单的醚化/酯化作用连接到儿茶酚上，得到一个大环，将所需的反应中心保持在一起。然后用碱处理，然后诱导 Dieckmann缩合型环化以递送所需的大环。当然，在这个阶段，完成分子只需要几个步骤，结束了Wiffen实验室的时代。