聚壳素A的全合成

约翰逊

MJ Campbell，JS Johnson，J。Am。化学。SOC。 2009年，131，10370-10371。

DOI： 10.1021 / ja904136q

Deukjoon Kim - 他的出版物 （6 Z） - 和（6 E）-Cladiellin Diterpenes - 是这一天然产品系列的公认大师。让我们看看这个新鲜的挑战者杰弗里约翰逊如何处理目标。目标被分成两个部分：使用一些非常有趣的化学物质构建更复杂的含环丙烷的片段。首先是使用相当标准的脯氨酸基催化剂将异戊醛加成甲基乙烯基酮的有机催化迈克尔加成，辅助一点儿茶酚以提高反应速率和产率。剩余的醛被 烯化产生二烯，准备进行环丙烷化。最初的尝试没有成功，因此他们使用了一个基于Corey和Myers研究的有趣方案，该方案最初对1,3-二羰基进行重氮化，然后在铜（II）salen络合物存在下插入近端烯烃。

另一个片段，醛，很容易建立; 通过Sharpless环氧化引入不对称性，并使用烯丙基铜酸盐打开所得环氧化物。包括1-c同系物在内的一些步骤返回了所需的醛，准备偶联。该路易斯酸（LA）介导的过程是在非常奇特的试剂存在下的形式[3 + 2]环加成，因为更常用的LA导致醛的醛醇偶联。 由Yamamoto开发的这种铝基催化剂很好地完成了这项工作。

正如任何读者将会看到的那样，我们现在已经完美地设定了 闭环复分解以形成中环。通过使用稀释条件和氯化溶剂以高收率（70％）进行。然而，复分解催化剂在连接到末端烯烃时通常也会催化其他化学反应。一个常见的问题是去甲基化 - 亚甲基单元的损失 - 从原料中产生一种新的，类似的化合物，然后可以进一步反应。在Johnson的案例中，这导致了八元产品。防止该问题的添加剂包括乙酸和异丙醇钛。在Johnson的案例中，简单地使用DCM作为溶剂完成了这项工作......

最终的中间体开始看起来与Kim生成的中间体非常相似。回顾那篇论文，Kim能够进行氧化处理以形成空灵桥和叔醇。约翰逊希望，类似的反应能够奏效，但只能达到10％的收益率。他通过一条稍微繁琐的路线救出了这一情况; 碘代内酯化，然后进行氧合作用，得到所需的氧合作用，同时用氢化锡还原除去外来的重原子。只有乙酰化才能完成目标，这是一个非常有趣的全合成，可以与Kim's竞争。