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( - ) - 鬼臼毒素的合成

( - ) - 鬼臼毒素1及其衍生自天然来源的衍生物依托泊苷2目前在临床上使用。澳大利亚国立大学的迈克尔·舍本报告(J.化学会志。2003,125,12108. DOI:10.1021 / ja0376588)的互补全合成 1和它的对映体。这些合成中的关键步骤是壮观的分子内烯烃芳基化,例如4至5的转化 。

根据Meyers的先例,通过缀合添加到恶唑啉3然后捕获产物阴离子来设定 1的绝对构型。将恶唑啉还原成醇,然后形成硫代碳酸酯,然后为关键的芳基转移反应设定阶段。

认为芳基转移是通过将甲硅烷基加成到硫代羰基而引发的。如此形成的基团加成烯烃以产生苄基 7。这个激进分子增加了8个,分数为 5个。
将5的甲硅烷基氧化成酮,然后Pd介导的脱羧作用,得到酮 9。根据文献先例,将9转化为鬼臼毒素1。


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