Omaezakianol的全合成

森本

Y. Morimoto，T。Okita，Angew。化学。诠释。埃德。 2009年，48，2538年至2541年。

DOI：10.1002 / anie.200805857

Omaezakianol是这里描述的最复杂的四氢呋喃（THF）核心天然产物（参见2006年sylvaticin的另一个例子）。对于偶然的眼睛，这种分子看起来看似对称，但事实并非如此。事实上，只有两个最右边的THF是相似的，其他的不同取代，使合成更加复杂。坦率地说，这是我们看待它的唯一原因，因为似乎没有任何生物活动。在Helvetica Chimica Acta的一篇论文中可以看到更多关于化合物和该系列月桂叶目标的分离。

在HCA的出版物中看一下它与角鲨烯的关系，以及对合成的暗示。然而，我们化学家必须更加小心，而不是简单地使角鲨烯过氧化并使化合物拉链（这可能是大自然所做的）。Morimoto的反向合成表明，最右边的三个THF可以级联形成，而最左边的THF可以来自Hoye的环化。这反过来又导致更多的环氧化，这意味着需要大量的 异丙醇钛和果糖 。

我们从Sharpless对烯丙醇的不对称环氧化开始，然后是在DMDO存在下Shi的果糖催化的内烯烃环氧化。不幸的是，使用的Shi催化剂来自L-果糖 - 非天然品种。然而，Shi已经发表了一种相当不错的天然L-山梨糖催化剂的制备方法。Shi环氧化中较低的dr可能是底物和试剂控制之间发生冲突的结果......无论如何，添加碱然后诱导环化。

该反应返回具有高立体定向性的第一THF。伯醇和亚甲基化物的氧化产生末端烯烃，其准备 与另一半分子交叉复分解，其中三个环氧化物就位。该反应的两个片段都相当敏感，并且不受复分解反应的影响，产率为87％。然后用另一种智能反应还原新安装的烯烃：二酰亚胺还原。该试剂 非常有选择性地还原烯烃

在甲醇中加入二酰亚胺和乙酸导致还原，但显然来自乙酸的质子不会促进环化。Camphersulfonic Acid（CSA）足够强，导致连续三次5- exo - tet环化，并在一个级联中形成剩余的三种THF。很好，即使产量只是适中。

然后除去丙酮化合物得到二醇，其消除将产生异戊烯基侧链。然而，该论文描述了氧化裂解以产生乳醇，然后催化乳醇的烯化。也许是 Corey-Winter烯化剂，但不起作用？