Loline的全合成

Trauner

M. Cakmak，P。Mayer，D。Trauner，Nat。化学。 2011，3，543-545。

DOI： 10.1038 / nchem.1072

简单的三环吗啉衍生物与四个立体中心。不能花那么多力气，可以吗？嗯，是的，它可以 - 而且令人惊讶的是这种合成是多么棘手！Trauner在资料性介绍中解释说，只有一个成功的合成已经完成 - 采取二十个步骤来达到外消旋目标。显然，这让德国的团队有了很大的改进空间。

该团队通过使用复分解形成该八元环，制定了上述方案中的第一个中间体 。使用Sharpless的化学方法毫不奇怪地安装了二醇立体 化学 - 在这种情况下是desymmeterising不对称环氧化，然后打开烯丙基环氧化物以安装胺。用亚硫酰氯处理二醇然后导致稍微不寻常的反应（我可能期望烯丙基取代并安装氯化物），形成环状亚硫酸盐。这仍然是一个相当简洁的离去组，因为用叠氮化锂处理导致叠氮化物的形成 - 显然对烯丙基叠氮化物具有完全选择性。

在这一点上，考虑第三个维度是有帮助的：中环的结构严重褶皱，意味着仲胺实际上非常接近烯烃。因此，在甲醇中加入溴可以形成溴离子，溴离子被胺捕获，最终在中和盐后得到双环叔胺。有趣的是，中和反应是在存在氯化锂的情况下进行的，其进行 Appel反应，将溴化物置换为具有立体化学反转的氯化物。这个反应是否真的是一个S _N 2是一个值得考虑的问题 - 但现在不是......

令我惊讶的是，叠氮化物组似乎对目前使用的反应条件非常不关心。更令人惊讶的是，在微波炉中加热它也是可以忍受的，这意味着该组可以通过近端氢氧化物的氯化物分子内置换来完成吗啉环（再次尝试考虑环状折叠使氢氧化物易于攻击）二级氯化物。

对目标的检查表明该组几乎存在 - 由氢/金属还原的叠氮化物导致Temuline（或norloline），而在Boc酐存在下的相同反应导致受保护的衍生物，其通过还原为Loline氢化物还原。