威廉姆斯合成（ - ） - Khayasin

tetranortriterpenoid（ - ） - Khayasin（3）最近成为一种有效的选择性杀虫剂，对抗椰子叶甲虫Brontispa longissima。在考虑到的合成路线3，昆士兰大学的克雷格M.威廉姆斯设想（有机化学杂志。 2012，77，8913. DOI：10.1021 / jo301182f）的烯丙基乙烯基醚的会聚制备1和随后的Claisen重排对于enone 2。

为了实现这种策略，酮8和烯丙基醇15 必须以对映体纯的形式制备。为此，将醛7的DIP-Cl衍生的烯醇化物加入到醛6中 ，得到仲醇，将其暴露于KH，得到 高ee 的烯酮8。三氟甲磺酸甲酯将烯酮转化为烯醇醚9。用于制备二异丙基苄基氯硼烷（DIP-Cl）的α-pine烯为83％ee。

作者已经优化（进阶合成器CATAL。 2009，351，1148。 DOI：10.1002 / adsc.200800739）的森田-的Baylis-希尔曼加成环己烯酮的10至甲醛给予，甲硅烷基化后，烯酮11。甲基化随后DIP介导的醛醇缩合与13导致醇14。将衍生的乙酸盐暴露于二异丙基氨化锂诱导环化和脱水。脱保护完成准备（四面体 2006，62，7355. DOI：10.1016 / j.tet.2006.05.030）的15。幸运的是，15的对映体 可以通过色谱分离。具有> 99％ee的材料用于下一步骤。

在酸存在下加热9和15，得到偶联的酮 2，伴随有醚1。进一步加热1它转换（。化学COMMUN 2011，47，258。 DOI：10.1039 / C0CC04698A）至2。为了形成最后一个环，烯酮2被环氧化，得到16。用铝汞齐减少 16，得到制备有用量的17。酯化完成了3的合成。大多数总合成仅产生目标天然产物。在这种仿生工程，中间体15，2，和17本身也是天然产物和氧化17提供额外的天然产品， 18。

14和8的制备强调了前手性起始材料（环状和非环状）的不对称转化的重要性。虽然在两种情况下DIP-Cl以化学计量的量使用，但它并不昂贵。特别是8的制备提供了对高ee取代的环己烯酮的潜在通用方法。