异丁烯酸的全合成

莱伊

A Francais，A。Leyva，G。Etxebarria-Jardi，SV Ley，Org。快报。 2010，12，340-343。

DOI： 10.1021 / ol902676t

在全新合成异丁烯酸的尝试中，Lee专注于使用每种偶联可用的最佳方法。反复合成概述了本文确实富含耦合。然而，通常更有趣的是该组如何制造偶联前体，特别强调安装乙烯基碘。

他们首先使用JOC中的一篇论文中发表的立体选择性Piers hydrostannylation合成乙烯基锡烷 。但对我来说更感兴趣的是我以前没有读过的简单的收敛 - 同时脱保护TBS醚并使用琼斯试剂直接氧化成酸 。很有意思！

对于第一次乙烯基碘合成，在DiBAL-H存在下，乙炔在己烷中进行加氢处理，在溶剂蒸发后得到乙烯基芳烃 - 不是特别好的物质。然后通过在无水THF中加入碘来淬灭，得到高产率的 E-乙烯基碘。然而，碘是不够的在这里，所以宝石 -diiodide被氧化乙醇醛，然后加入肼和碘形成。

Ley将第一个耦合称为Stille-Migita耦合。在Stille型联轴器中使用CuTC是一件事，但我总是把它归功于Liebeskind。不同之处在于，在Liebeskind的大多数工作中，铜是唯一的金属，而Ley也使用催化量的钯。他还使用了膦酸盐碱，并解释了它作为锡清除剂的作用。

为了合成另一种乙烯基碘，他们使用丙二酸二乙酯，碱和一些碘仿。在过量碱存在下，单烷基化之后进行脱羧，剩余酯的皂化和消除以产生乙烯基碘。

该片段以Suzuki偶联反应 ，快速产生二烯并最终使该基团准备好进行不对称的炔丙基化。他们选择使用 Singaram的化学方法进行铟介导的反应 ，该化学方法使用麻黄碱样配体来提供不对称性。该反应产生非常高的产率，但也令人失望的对映体比率。该小组通过Greg Fu开发的市售平面手性DMAP-二茂铁催化剂，通过非酶促拆分设法提高了比例。您可以在Chem的论文中找到更多信息。通讯。

在乙烯基碘的最终Sonogashira偶联中，标准钯源和普通铜盐导致烯醇的相当纯的产率。然而，他们想要的当然是E，Z -diene，因此需要进行减少。林德拉催化剂 - 最明显的选择 - 失败了，让这个团队有点头疼。我会假设检测了几组条件，因为它们使用异乎寻常的铜/银活化锌试剂取得了成功。

该反应提供了非常可观的天然产物所需三甲酯产率，以及一些不需要的Bongkrekic酸。在该阶段进行分离，然后进行皂化，得到每种天然产物的一部分，使非常有趣的纸和有趣的全合成四舍五入。