Dendrobatid生物碱251F的合成

中美洲和南美洲的Dendrobatid“毒箭”青蛙从它们的皮肤中散发出强效的生物碱混合物。最初认为青蛙生物合成这些生物碱，但后来证明它们是饮食来源。哥伦比亚青蛙Minyobates糖尿病的皮肤渗出物 在小鼠注射时引起严重的运动困难，肌肉痉挛和抽搐。生物碱混合物的主要成分是251F 3。最近描述的堪萨斯大学的Jeff奥布（J.化学会志。 2004，126，5475. DOI：10.1021 / ja0320018）的对映选择性全合成3。合成中的关键步骤是酮叠氮化物2的环化。

在一个环戊烷环中具有四个三元立体中心的酮1是合成的重大挑战。巧妙的解决方案源于将手性Diels-Alder反应与烯烃复分解相结合的想法。通过Diels-Alder将酰基恶唑烷4环加成到环戊二烯来设定1的相对和绝对构型，得到5。5对烯酮6的同系化为烯烃复分解奠定了阶段，由Grubbs催化剂7介导，得到1。

共轭加成到1横跨开口面双环体系的进行，得到烯醇化物，缩合其与对映体纯的醛的8得到烯酮9。烯酮的共轭还原也除去了苄基醚，得到醇。将醇转化为叠氮化物得到10。臭氧分解然后选择性还原然后给出2。

通过添加然后进行频哪醇型重排，将酸介导的叠氮化物分子内加成到酮中，得到酰胺 12。键迁移的区域选择性是显着的。然后减少酰胺，得到3。