全合成的Anominine

Bradshaw，Bonjoch

B. Bradshaw，G。Etxebarria-Jardí，J。Bonjoch，J。Am 。化学。SOC。 2010， 132，5966-5967。

DOI： 10.1021 / ja101994q

我从西班牙写了一篇关于合成的文章已经有一段时间了，所以很高兴能从Josep Bonjoch和他的同胞Ben Bradshaw的实验室中找到一个相当甜蜜的综合报道。他们的努力集中于由曲霉菌产生的二萜类亚组，其中十氢化萘环连接包含一对季碳。这本身就是一个非常重大的挑战，但是其余的十进制被一个全部的顺式排列所取代，这使得系统非常棘手。也许这就是没有报道合成的原因！

西班牙队的方法取决于在比赛的前几个步骤中执行的一个有趣的方法。使用相当复杂的脯氨酸/ BINOL衍生物，他们能够进行不对称的罗宾逊环化，仅需要1mol％的碱催化剂。这产生了具有优异产率和对映体过量的Wieland-Miescher酮产物，允许它们直接进行缀合物添加。使用通常的铜酸盐条件，他们仅用三个步骤完成了十氢化萘的季铵化，产量令人印象深刻。

随后选择性酮保护/亚甲基化/去保护序列，他们准备使十氢化萘功能化。一个关键的合成手柄是enone功能，使用Nicolaou的高价碘制备安装。这可能不是一个令人惊叹的产量，但就路线效率而言，你无法击败它。但是，70°C的IBX有点令人担忧......

使用一种有趣的烯醇化方法，然后是Eschenmoser盐，添加了一个更进一步的甲基。然后还原，以正确的方向提供所需的甲基。相当整齐地，他们然后通过还原酮并用芳基硒化物置换来使环氧化。用m CPBA 处理这种情况允许发生通常的σ重排，其中环的构象允许良好的非对映选择性反应。有趣的是，当溶剂潮湿时，这种反应表现良好......

甚至更多的硒化学用于安装另外的烯酮，使它们完全固定以添加吲哚部分。该小组承认他们在实验室中做过路易斯酸的筛选，而且无缘无故地，四氯化锆是赢家。这导致目标中所需的全顺式排列 - 使用KF在乙醇中对乙酸侧链进行有趣的脱保护。

到达目标需要进一步的四个步骤 - 伯醇的氧化和亚甲基化为完成异戊二烯基团的复分解提供了手柄，然后对剩余的TES组进行脱保护。

考虑到所有要点，这是一个非常简洁的综合和一些强大的方法的破解实现。最好的是他们的方法非常完美。唯一的问题是路线是完全线性的 - 我认为这个目标是不可避免的。