±） - Aspidophylline A的Garg合成

五环夹竹桃生物碱生物碱Aspidophylline A（3）显示逆转抗性KB细胞的耐药性。在制订的组件的策略3，UCLA的尼尔K.加尔格设想（J.化学会志。 2011，133，8877. DOI：10.1021 / ja203227q）的分子内Pd-催化环化1至2。

环己烯酮衍生物1的原料是已知的三环酐7。通过商业吡啶酮（4）的氧化，可以克数量获得。双脱羧至 8是微妙的，但可以通过迭代小批量微波加热来实现。保护8，然后碎裂和烷基化比交付1。

的分子内环化反应的Heck 1确实顺利进行，得到双环二烯2。酮的脱保护显示出双活化的烯酮，其可以在改性的溶解金属条件下选择性地还原，得到酮酯12。然后烯醇化锂与烯丙基碘的烷基化反应得到13，主要是所示的非对映异构体。然后通过选择性Johnson-Lemieux氧化裂解末端烯烃进行还原，然后完成二醇14的构建。

生物碱的最终组装的愿景是实现间歇的Fischer对烷基化环己酮（例如15）的吲哚化。为此，探索了几种双环酮，但没有一种成功。最后，注意力转向更严格的三环内酯15。令人高兴的是，在三氟乙酸存在下将15暴露于苯肼，得到未分离的中间体，而是直接与甲醇K ₂ CO _3结合以打开内酯，使四氢呋喃环闭合，得到16。

简单的芳烃磺酰胺在合成中可能是有利的，因为它们在NMR中不表现为旋转异构体混合物，并且通常是结晶的。然而，由于感觉到脱保护的困难，它们通常不被使用。用Mg粉在含有固体NH ₄ Cl的甲醇中超声处理16导致平滑的脱磺酰化。然后甲酰化完成了Aspidophylline A（3）的合成。