Fürstner合成Amphidinolide F

具有0，一个或（如Amphidinolide F [ 3 ]所示）两个四氢呋喃环的两性鞘内酯显示出令人感兴趣的抗肿瘤活性。这是一个赞扬他的稳健型钼催化剂的开发炔复分解的马克斯普朗克研究所米尔海姆的阿洛伊斯Fürstner能自信地设计（Angew化学国际版。 2013，52，9534. DOI：10.1002 /阿涅。 201301700）通往3的途径依赖于合成中非常晚的1至2的闭环复分解 。

准备三个组件用于组装1。朱莉娅已经报道（J.化学有机金属化学。 1989，379，201。 DOI：10.1016 / 0022-328X（89）85159-9）的制备ë bromodiene 5从砜4。通过用丙炔基锂打开对映体纯的环氧化物6，然后按照Pagenkopf方案氧化，可获得醇7。将来自5的有机锌从7的氧化反应中加入氨基醇，完成了8的组装。

将马歇尔丁炔基试剂的对映体10加入到9中， 然后保护，氧化和方便地加入另一种马歇尔对映体11，得到受保护的二醇13。游离炔烃的甲硅烷基化 - 甲基化为选择性去甲硅烷基化和其他炔烃的甲基化设定了阶段。然后碘化完成14的三取代烯烃。

由D-谷氨酸容易制备的结晶内酯15的甲基化产生非对映异构体的混合物。对该产物进行去质子化，然后进行水性骤冷16。还原后，与正膦17反应，得到不饱和酯，用TBAF环化成结晶18。通过脯氨酸介导的醛19与酮20的醛醇缩合建立 22的最后立体中心 。

为了组装这三个片段，将21的酮转化为烯醇三氟甲磺酸酯，然后转化为烯基锡烷。皂化得到游离酸22，将其活化，然后用醇18酯化。将锡烷与碘化物14偶合，然后除去TES基团，得到所需的二炔1。值得注意的是，Mo复分解催化剂足够稳定，可以使环化中的游离醇1为2。

从一开始的计划是通过Pt介导的游离醇的分子内加成选择性地水合 2的炔烃。对模型的检查导致了R非对映异构体比S更容易环化的决定，因此这是准备好的。在这种情况下，环化然后水解中间体烯醇醚得到所需的酮23，将其带到Amphidinolide F（3）上。

是有益的比较的互补合成这里描述的工作3最近报道（Angew化学国际版。 2012，51，7948， DOI：10.1002 / anie.201203935 ; 。J.化学会志 2013，135，10792， DOI：10.1021 / ja404796n）由美国俄勒冈州立大学的丰富G.卡特。在两种方法中，对映体纯的亚基组装成3。

2014年8月 4日，星期一Douglass F. Taber 特拉华大学