EurJOC:合成二苯乙烯与联苯的新策略——DBU催化酰胺和香豆灵酸甲酯的苯环化反应

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多官能团化苯环化合物是一类重要的有机合成中间体,有机化学家利用其独特的化学性质来构建复杂的分子结构,这种多样性合成能力在药物制备和新材料开发等领域得到广泛应用。此外,一些多官能团化苯环化合物具有显著的医药价值,例如药用天然产物白藜芦醇与抗菌药物联苯苄唑。研究开发一种新型的经济高效的多官能团化苯环化合物合成方法具有广泛的应用前景。香豆灵酸甲酯,作为一种价格相对低廉的原料,被认为是合成多官能团化苯环化合物的理想前体。然而,它的反应通常需要高温或昂贵的金属催化剂等苛刻条件,因此解决这些挑战成为有机化学领域的一个重要研究课题。



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最近,广州中医药大学黄慧才研究员和詹若挺教授团队报道了一种通过苯环化反应构建二苯乙烯和联芳基化合物的新策略。研究团队在探索有机催化体系下β,γ-不饱和苯并三氮唑酰胺1a与香豆灵酸甲酯的反应时,发现反应得到了设想之外的二苯乙烯产物。通过优化反应条件,有机碱DBU在简单温和条件下能够有效促进β,γ-不饱和苯并三氮唑酰胺与香豆灵酸甲酯进行苯环化反应,并获得一系列二芳基乙烯化合物。研究者推测,在碱性条件下,酰胺与香豆灵酸甲酯经历一系列串联反应过程,包括1,6-迈克尔加成反应、6π-电环化和去羧基化,最终形成芳香环化产物。此外,为了拓展反应产物的多样性,研究团队采用芳基乙酰胺作为原料,在优化反应条件下获得另外一类重要分子多种联芳基化合物,有趣的是,其中一些产物展现出良好的体外抗肿瘤生物活性。这一研究为合成二芳基乙烯和联芳基化合物提供了新策略,同时也为联苯小分子抗肿瘤药物研发领域提供了潜在的有益信息。

文信息

DBU-Catalyzed Benzannulation towards Stilbene and Biaryl Derivatives from Acyclic Amides with Methyl Coumalate

Jialiang Qin, Mingji Ke, Cuo Deji, Shangping Xin, Prof. Dr. Yongbo Xue, Prof. Dr. Ruoting Zhan, Prof. Dr. Huicai Huang


European Journal of Organic Chemistry 

DOI: 10.1002/ejoc.202300711

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