EurJOC:无过渡金属催化的硫代磺酸酯与亚砜亚胺的N-亚磺酰化反应

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亚砜亚胺作为一种砜的含氮类似物在有机合成、药物化学和农业方面发挥了重要作用, 特别重要的是,亚砜亚胺的理化性质可以通过N-取代的化学修饰方法进行调节,因此吸引着化学家们广泛的关注。目前合成N-硫基亚磺酰亚胺类化合物的方法大都是通过亚铜、碘等催化剂催化亚砜亚胺与硫醇或者二硫醚的N-亚磺酰化反应.此类反应受到使用金属催化剂,有恶臭的硫醇、加热、反应时间长等因素的限制。



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图1. N-硫基亚磺酰亚胺类化合物的合成方法

硫代磺酸酯作为一种高效、稳定、无异味的亲电磺酰化试剂被广泛研究,其稳定性和活性分别优于苯次磺酰氯和二硫醚化合物。最近,成都理工大学的曾庆乐教授课题组利用硫代磺酸酯作为硫源,开发出了一种条件温和、无金属催化的N-亚磺酰化反应,合成了一系列的烷烃或芳香族的N-硫基亚磺酰亚胺类化合物,并通过克级实验证明了该方法的适用性。


首先,作者以S-甲基苯基亚砜亚胺1a和S-苯基硫代苯磺酸酯2a 作为模板反应,对条件进行优化,最后以92%的分离产率获得目标化合物3a。在底物拓展的过程中发现,芳香类亚砜亚胺上取代基的空间效应和电子效应对反应的影响不大,并且烷烃类的亚砜亚胺、吡啶杂环类的亚砜亚胺以及S-吗啉-S-苯基亚砜亚胺都能适用于反应,官能团耐受性高,底物适用范围广。

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图2.底物拓展

为了探究反应的适用性和潜在的应用价值,作者进行了克级实验。在最优条件下以91%的分离产率获得目标产物S,S-二苯基-N-苯基硫代亚磺酰亚胺。

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图3.克级实验

综上所述,曾庆乐课题组通过硫代磺酸酯与亚砜亚胺的亲电硫化反应,开发了一种高效合成N-硫基亚磺酰亚胺的新方法,该方法在温和的条件下进行,无需金属催化、加热和使用有气味试剂,官能团耐受性好。

文信息

Odorless, Transition-Metal-Free N-Sulfenylation of Sulfoximines with Thiosulfonates under Mild Conditions

Xiaokang Kang, Helin Wang, Prof. Dr. Qingle Zeng


European Journal of Organic Chemistry

DOI: 10.1002/ejoc.202201229




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