二芳基甲基取代酚类衍生物作为重要骨架、中间体以及有用的保护基团，广泛应用于药物化学和有机化学合成中以构建各种功能化分子。此外，由于这些化合物的天然特性，它们很容易形成稳定的中间体，在染料、荧光探针、天然产物和生物活性化合物等领域均有广泛应用。由于二芳基甲基酚类取代物在上述领域的重要应用，开发更加高效、绿色、廉价的合成方法已逐渐成为化学家的研究焦点。近日，湖南理工学院熊碧权课题组开发了一种磷酸催化4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5环己二烯-1-酮类化合物与酚类衍生物的选择性氢芳基化反应，为二芳基甲基取代酚类化合物的合成提供了高效及绿色合成方法。该体系采用了水作为反应溶剂，选择性及产率较高，避免了使用高污染及高毒性有机溶剂的使用。应该注意的是，当采用TEMPO作为氧化剂时，反应后生成的主要产物是二芳基取代的对亚甲基醌类化合物，而不是α-二芳基甲基取代酚类化合物（图1）。

如图2所示，实验结果表明该方法具有很好的底物耐受性，p-QMs中芳环上的取代基无论是给电子基团还是拉电子基团，都能以较高的产率制得对应的目标产物。众所周知，由于羟基和醛基在反应过程中具有较高的反应活性，因此在一些常规的反应中通常先用保护基团将其保护起来。值得指出的是，上述基团在该体系中依然具有较好的适用性，在反应结束后依然得以保留在目标产物上。

此外，含有不同官能团取代的苯酚、1-萘酚和2-萘酚在与p-QMs进行氢芳基化反应时，所制得的目标产物的产率并没有非常明显的差别。上述高效的催化体系具有良好的兼容性，不仅拓宽了二芳基甲基取代酚类化合物的底物，而且还弥补了传统方法的不足。

在标准催化条件基础上加入2.5当量TEMPO后，含有给电子基团（例如-Me，-Et）或吸电子基团（例如-CHO，-CN，-NO₂，-Br，-CF₃），还有杂环的p-QMs类化合物在与2a的反应过程中均表现出良好的反应性，并以高产率生成相应的氢芳基化氧化产物。另一方面，一些2-萘酚衍生物也适用于此反应体系。

如图3，为了验证这种绿色合成方法的实际应用，作者在最优条件下对模型反应进行了放大合成实验。在反应结束后，通过将反应液进行简单的过滤，并用石油醚对滤渣进行洗涤，即可以93%产率制得目标产品3a。值得注意的是，氢芳基化目标产物与氧化产物分子中的羟基，均可以经过一系列的反应进行选择性功能化修饰。

此外，如图4所示，作者提出了可能的反应机理：首先磷酸活化p-QMs的羰基；然后2-萘酚进攻p-QMs上缺电子的亚甲基形成磷酸、p-QMs、2-萘酚三者的复合物中间体；最后通过分子内氢原子转移过程生成目标产物，释放的氢原子被H2PO4-捕获生成磷酸在催化循环中循环使用。