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一直以来,过渡金属催化张力环(尤其张力环烷醇)C-C键选择性转化是有机合成中惰性C-C键重组的高效方法之一。然而当前张力环烷醇繁琐的合成过程使得该类小环分子的转化限制在了有限的单环环烷醇,极大地制约了环烷醇在复杂官能化有机分子合成中的广泛应用。
双环[1.1.1]戊烷骨架(BCP)是药物化学中苯环的优良生物电子等排体,受到了广泛的关注。然而,过渡金属催化该多环骨架的醇衍生物选择性转化一直没有研究进展。在前期的工作基础上,大连理工大学张大煜学院于松杰教授团队与山东大学陆刚教授合作,基于双环[1.1.1]戊烷醇衍生物的高效合成策略,实现了钯催化该多环骨架的选择性转化,成功合成了一系列具有挑战性的官能化3,3-二取代环丁酮和β,γ-不饱和烯酮衍生物。 在优化的条件下,作者考察了底物的兼容性,发现芳基溴代物、杂环取代的溴代物、烯基溴代物、以及氨基酸、雌酮、胆固醇、多肽等复杂生物活性分子衍生的芳基溴代物都可以很好的兼容,高选择性地得到取代环丁酮衍生物。作者在优化条件时候发现,当用二价钯作为催化剂前体时,可以选择性地得到二次C-C键断裂的β,γ-不饱和烯酮衍生物。 作者通过理论计算对反应选择性进行了详细探索,发现特戊酸铯对碳-钯中间体具有非常好的稳定化作用,从而在动力学上支持二价钯还原消除,生成环丁酮产物。理论研究很好的解释了实验结果。 在该工作中,基于发展的张力多环烷基醇合成策略,作者实现了钯催化多环烷基醇的张力可控释放及其官能化转化,为合成挑战性的复杂环丁酮和β,γ-不饱和烯酮提供了新策略。 论文信息 Palladium-Catalyzed Stagewise Strain-Release-Driven C-C Activation of Bicyclo[1.1.1]pentanyl Alcohols Songjie Yu, Yinan Ai, Lingfei Hu, Gang Lu, Chunying Duan, Yue Ma Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202200052



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