【J. Am. Chem. Soc.】利用工程化黄素依赖的“烯”还原酶光酶法合成α-叔胺

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手性胺是广泛存在于各种小分子药物中的特殊药效基团。由于其独特的药理和农化性质，其不对称合成的催化方法受到了广泛的关注。随着亚胺和烯胺的不对称还原以及生物催化转氨和还原胺化的频繁应用，α-仲胺的制备策略得到了很好的发展。相比之下，制备富含对映体的α-叔胺的策略还不成熟，α-叔胺需要用于药物设计和天然产物合成。立体选择性地将碳负离子或自由基传递给亚胺、肟和酮衍生的肼是制备α-叔胺的一种有吸引力的策略。


图片来源：J. Am. Chem. Soc.

 

近期，Princeton University的Todd K. Hyster组证明了工程化黄素依赖的“烯”还原酶（ERED）可以催化自由基加成肟来制备α-叔胺。


图片来源：J. Am. Chem. Soc.

 

在该研究中，他们将两种不同的ERED进化成具有高水平立体选择性的转化催化剂。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

 

机理研究表明，肟有助于在底物和辅因子之间形成酶模板电荷转移复合物。
 

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

 

这些产物可以进一步衍生以制备多种基序，突出了光酶催化用于有机合成的多功能性。

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参考文献：Photoenzymatic Synthesisof α‑Tertiary Amines by Engineered Flavin-Dependent “Ene”-Reductases

J.Am. Chem. Soc.

DOI:10.1021/jacs.1c09828

原文作者：Xin Gao,∥ Joshua R.Turek-Herman,∥ Young Joo Choi, Ryan D. Cohen, and Todd K.Hyster*


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