心肌素的全合成

巴兰

T. Newhouse，PS Baran，J。Am。化学。SOC。 2008年，130，10886-10887。

DOI：10.1021 / ja8042307

巴兰指出，没有生物活动，所以我们可以专注于全合成：

底部的吲哚加入由Buchwald改性的 Goldberg-Ullmann胺中 ，使用反式 -1,2-二氨基环己烷作为配体，并获得高产率。高产率是使用三甲基甲硅烷基乙炔的顶部吲哚的Larock吲哚合成，因为末端炔烃不能很好地起作用。幸运的是，Larock合成对芳基碘完全选择性，使芳基溴保持完整以进行氨基化。

这是这项工作的关键 - 化学选择性。它们用于合成高度取代的八氢吡咯并吡咯的关键反应涉及吲哚与苯胺的氧化偶联，然后将所得亚胺与侧链酰胺环化以形成缩醛胺中心。如果考虑到大量的竞争反应可能，化学看起来有点令人生畏; 实际上，Baran的文献搜索只显示了竞争过程中的命中 - 他没有预期的化学反应。

果然，前几次尝试很少或根本没有产品，但转向NIS，因为氧化剂以超过合理的产量完成了业务。Baran建议该机制以N-卤代苯胺的形成开始，但是进一步的工作显然正在进行以确认整个过程。

就是这样 - 全合成需要五个步骤（如果你包括溴吲哚的制备，则需要七个步骤） - 看不到一个保护组。（我不认为甲基氨基甲酸酯本身是保护基团，因为它们没有被除去 - 相反，它们被转化为甲胺）。