西格尔合成Eupalinilide E.

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西格尔合成Eupalinilide E.

从东亚草本多年生紫茎泽兰中分离出的Eupalinilide A(3) 具有抑制细胞培养中造血干/祖细胞分化,促进祖细胞扩增的显着特性。加州大学的Dionicio西格尔,圣地亚哥设想(J.化学会志。2016138,6068 DOI:10.1021 / jacs.6b03055)组装的碳骨架3由路易斯酸介导的环化12

控制相对和绝对配置1的构造是一个挑战。起点是香芹酮45的溴化 ,然后是Favorskii重排成挥发性内酯6,如Wolinsky先前报道的那样。减少后脱水转化为67

通过向醛8中加入乙烯基锂实现了关键的侧链立体化学控制,在乙醚构建后,进行了显着的非对映控制,得到三烯9根据Cárdenas方案,Pd催化的9的 borylative环化,随后进行氧化后处理,完成醇10的组装 

如所希望的那样,醇10的氧化随后路易斯酸介导的环化反应传递了三环2,同样具有显着的非对映控制。Yamaguchi程序用噻吩酸(11酯化2然后得到12

12在暴露于三氟乙酸时易于脱甲硅烷基化。挑战是将去甲硅烷基化的中间体选择性氧化成酮内酯13最终发现CrO 3 / 3,5-二甲基唑的功能足够好。改进的Luche还原和选择性环氧化导致14,并用氯化物打开以完成3的合成 

1213的后期氧化使得可以在早期阶段带来非常轻微官能化的中间体,从而显着简化合成。就在第一次成功之后,作者报道了466毫克天然产物的制备。由于它在600 nM时有效,这已经是一个重要的供应。


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