Leighton合成Dolabelide D

从海兔Dolabella分离的大环内酯类dolabelides AD 对浓度为1.3-6.3μg / mL的HeLa-S3细胞具有细胞毒性。最近（J。化学会志。 2006，128，2796 DOI：10.1021 / ja058692k）合成dolabelide d（的3由哥伦比亚大学的James L.顿）很好地突出了非环状立体选择性的强大的基于试剂的方法那他们最近发展起来了。

大规模容易制备的两种这样的试剂是氨基硅烷4和 5。这些用于制备8和12，将它们组合以制备 1。醛6与4的同系化得到7。保护后接着瓦克氧化然后输送8。为了制备12，甲基丙烯醛9与ent - 5同源化 。加氢甲酰化然后原位缩醛形成得到 11。然后进行氧化和酯化的非对映选择性硼氢化反应12。利用烷氧基烯醇化物的固有手性，12与8的醛醇缩合反应，在保护后，得到13与其非对映异构体的10：1比例。

烯烃2的制备取决于Leighton集团开发的第三种试剂硅烷15。14的对映选择性缩合用 15设定Si周围的绝对构型。在下一步中，分子内羰基化甲硅烷基化，然后是瞬时醛的分子内巴豆酰化，16中 Si的绝对构型指向新的立体中心 17。为了在衍生的酮18与醛19的醛醇缩合反应中获得必要的非对映选择性，使用手性引导剂20制备18的烯醇化物。

为了完成合成，必须在1和 2之间形成内酯，并且还需要进行烯烃复分解。酯化反应顺利进行，在官能团脱保护后得到线性前体20。Alkene复分解是有效的，但几乎没有几何控制。了解几个保护基团可能对复分解步骤的几何形状有何影响将是有趣的。