（来源：ACS Catalysis）

近日，德国明斯特大学Frank Glorius课题组报道了一种温和且适用范围广泛的烯丙位C(sp³)-H键芳基化反应，该策略利用烯丙位C-H活化代替烯丙基金属物种的形成，无需使用预官能化的烯烃（Scheme 1C）。相关研究成果发表在ACS Catalysis上(DOI: 10.1021/acscatal.8b04677)。

作者认为，该反应的挑战性在于：（i）过渡金属（TM）、转金属化试剂、烯烃和氧化剂的使用通常导致Heck型产物的形成，因此C(sp3)-H活化/Rh^III-烯丙基物种的形成必须优于芳烃的金属转移/迁移插入；（ii）为了避免芳烃自偶联，烯丙位芳基化反应必须比芳烃转金属化/C(sp²)-C(sp3)还原消除快2倍；（iii）催化剂必须能够区分顺式和反式π-烯丙基物种，以保证高度的非对映选择性。

首先，作者以(E)-2-戊烯为底物对反应条件进行了筛选。在[Cp^*RhCl₂]₂（5.0 mol％）、AgSbF₆（30 mol％）和AgOAc（3.0当量）存在下，(E)-2-戊烯能够与三(4-氟苯基)环硼氧烷反应，以60％的分离产率和11:1的E/Z比获得芳基化产物3aa。

随后作者考察了该反应的底物适用性（Scheme 2）。吸电子基取代的苯基环硼氧烷反应平稳，可以良好的产率和中等至优异的E/Z比得到所需产物。给电子基如叔丁基（2j）或甲氧基（2k）取代的底物可以获得中等产率和优异的E/Z比。对于(E)-4-辛烯，Rh^III催化剂的选择性较差，产物为1.4:1的异构体混合物。大空间位阻的三(1-萘基)环硼氧烷（2i）也能以44％的产率形成目标产物。另外，该反应可用于合成带有丙磺舒药物骨架的产物3bm和衍生自苯丙氨酸的芳基化产物3bk。值得注意的是，烯丙位芳基化产物3ag可用于快速制备氟比洛芬（Scheme 3）。

（来源：ACS Catalysis）

（来源：ACS Catalysis）

最后，作者通过动力学同位素效应（KIE）对反应机理进行了研究（Scheme 4A）。实验表明C-H活化不是反应的限速步骤。进一步的氘代标记实验结果显示（Scheme 4B），C-H活化步骤或烯烃与金属中心的配位步骤是不可逆的。通过对添加剂的作用进行研究（Scheme 4C），作者发现AgSbF₆可能具有双重作用，Ag⁺的配位作用弱，因此可以保证快速的卤素提取过程并且促进反应。反应动力学研究表明（Scheme 4D），SbF₆^-可能会降低转金属化速率并加速烯丙位C-H活化。

（来源：ACS Catalysis）

结语：德国明斯特大学Frank Glorius课题组开发了首个未活化烯烃的Suzuki-Miyaura型烯丙位芳基化偶联。该反应可用于合成抗炎药氟比洛芬。