镍催化三组分还原羰基化反应

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     酮类化合物是许多天然产物,药物分子和材料中的重要成分。在化学合成中也是普遍存在的合成中间体,几乎可说是现代有机化学的基石。

经典的酮合成方法有如醇的氧化和羧酸衍生物的转化。而过渡金属催化的羰基化交叉偶联反应则是另一种具有吸引力的替代方法,因为如此一来,就可以从较小的构件中快速组装多种不同的酮类了。

图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

然而,羰基化交叉偶联还是受到了若干限制,如适用于芳基酮的合成,但不适用于烷基酮的合成。为了解决这种限制,最近报道的镍催化烷基卤化物与羧酸衍生物的还原交叉偶联反应,就可得到二烷基酮。但是这些反应需要羧酸衍生物作为试剂,并且不太适用于对称二烷基酮的合成。

 

所以,近期,瑞士洛桑联邦理工学院的胡喜乐教授则在Angew. Chem. Int. Ed.发表了一种三组分的还原偶联方法,该研究补充了上述方法并克服了它们的局限性。

经由使用镍催化,他们能够制备广泛的对称二烷基酮,以及来自两分子烷基卤化物和氯甲酸乙酯(ClCOOEt)的不对称二烷基酮。

图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

使用这种可合成出二烷基酮的镍催化三组分还原羰基化方法,就能从烷基卤化物和安全的CO源—氯甲酸乙酯,来获得各种对称和不对称的二烷基酮,并避免使用有毒的CO或金属羰基试剂。

图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

参考文献:From Alkyl Halides to Ketones: Nickel-Catalyzed Reductive Carbonylation Utilizing Ethyl Chloroformate as the Carbonyl Source 

Angew. Chem. Int. Ed.,DOI: 10.1002/anie.201903330

 

原文作者:Renyi Shi and Xile Hu*

 



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